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自闭症可能涉及脑白质病这是真的吗

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自闭症可能涉及脑白质病这是真的吗

发布日期:2018-09-16 21:16 来源:http://www.congmingtu.cn 点击:

 目前,有关自闭症谱系障碍(ASDs)患者的大脑有何异常仍不清楚,但遗传学与细胞研究证据指出脑细胞(神经)间的联结途径存在异常。如今波士顿儿童医院进行的一项研究提供了自闭症与脑连接结构紊乱及髓磷脂(一种有助于神经纤维传导信号且构成大脑白质的脂肪绝缘层)缺陷相关的视觉证据。


  以神经科的Mustafa Sahin博士、计算放射实验室的主任Simon Warfield博士及儿童医院两个科室的Jurriaan Peters(第一作者)博士为首的研究人员应用先进的磁共振成像(MRI)技术对40例复合型结节性硬化症患者(婴儿-25岁)与29例年龄匹配性健康对照人员进行了脑部成像。结节性硬化症为罕见性遗传病,与认知及行为缺陷(包括ASDs,约占50%)相关。


  “由于超声下可见心脏肿瘤,结节性硬化症患者可于出生时获诊或于出生前可能被诊断,我们因此有机会了解大脑电路,”Sahin解释道。“我们的最终目标是在婴儿期应用成像技术发现哪些结节性硬化症患者为自闭症高危患者,从而可以早期干预。这对无结节性硬化症的自闭症患者同样有意义。”

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  该团队应用一种称之为弥散张量成像的相对较新MRI技术,通过测量脑内水弥散而示踪神经纤维通路。在一月份的《Academic Radiology》杂志中,他们报告了在胼胝体(脑中最大的白质结构,其是左右侧大脑间信号传导的高速公路)中发现的结果。


  40例结节性硬化症患者中,24例有临床显著性发育迟滞或智力残疾,12例患有ASDs。ASDs是由儿科神经科医师进行临床诊断,而多数病例的临床诊断是通过孤独症诊断观察量表(ADOS)进行。


  总体而言,与对照组相比,结节性硬化症患者具有较高的径向弥散值(神经纤维(轴突)外(与之垂直)的水弥散测量值)。径向弥散是轴突绝缘性的间接测量方法:高径向弥散意味着髓磷脂对轴突的绝缘性较差,提示白质(部分由髓磷脂组成)内异常。


  与非ASD患者及对照组人员相比,同时患有结节性硬化症与ASDs的患者不仅径向弥散值增大,而且其轴突通路亦明显紊乱。


  结果显示,对照组受试者的轴突整齐地沿着清晰的方向成束延伸,而ASD患者的轴突方向往往不一(文中指的是部分各向异性值较低)。与对照组相比,无ASDs的结节性硬化症患者仅显示轻度紊乱。


  “该研究显示我们可应用弥散张量成像鉴别伴与不伴自闭症的结节性硬化症患者,”Sahin说。


  “成像与影像分析的进展使得我们能鉴别并量化脑发育中常规成像不易见到的特征性改变,”Warfield说。


  Sahin与Warfield进行的既往人类成像研究显示脑视皮质存在相似差异,这些结果对其进一步证实,而且老年高功能ASDs个体的脑部MRIs显示胼胝体及语言与社会技巧脑区内的联结存在异常,上述结果也与其一致。


  这些结果还与应用结节性硬化症小鼠模型的Sahin实验室研究一致。这些小鼠的神经元长有多个轴突(正常神经元仅有一个),导致太多的联结,而起源于视网膜的轴突不能到达脑内正确位置,从而对导航线路无反应。


  其他研究显示这些小鼠轴突的髓鞘形成较少,鉴定出引起这些缺陷的生化通路为mTOR通路,并显示给予小鼠mTOR抑制剂雷帕霉素可逆转该通路与髓鞘形成缺陷。


  基于这些数据,Sahin对称之为Afinitor? (依维莫司;之前 RAD001)的雷帕霉素样药物启动了II期临床试验。该试验由Novartis、结节性硬化症联盟及自闭症之声资助。该试验将纳入50例TSC患者以检测Afinitor能否改善神经认知、自闭症、癫痫与睡眠障碍。“应用小分子特定调整神经认知仅是开始,”Sahin说。



  “最终,成像将在鉴别谁可能受益于治疗及观察有治疗反应的患者脑变化中起关键作用,”Warfield说。


  该影像研究由国立卫生研究院及约翰默克基金与波士顿儿童医院转化研究项目资助。


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